中山大学陈永明教授团队在纳米佐剂递送技术的研究进展

免疫佐剂是用于增强疫苗抗原免疫原性的物质，研究和应用实践证明佐剂对于疫苗持久和有效的免疫应答、降低抗原剂量具有重要作用。传统铝佐剂对激起疫苗抗体滴度具有很好作用，但是对于需要细胞免疫的疫苗则没有作用。基于细胞Toll样受体和NOD样受体相关新型佐剂则能够有效激活天然免疫，这对于基于蛋白/多肽抗原、需要细胞免疫的疫苗非常重要。大多数新型佐剂属于小分子或易降解物质，存在进入血液产生系统炎症反应、易被体内酶降解、难入细胞等问题，严重影响了实际应用。纳米递送技术可望解决新型佐剂这些问题，并且能提高佐剂免疫刺激能力，在疫苗应用中发挥重要作用。

CpG ODN是一类CpG寡核苷酸，可激活细胞TLR9产生有效的Th1细胞，带来B细胞和T细胞的活化。中山大学研究团队采用FDA批准的鱼精蛋白和三聚磷酸（TPP）为递送材料，通过自主研发的快速纳米复合加工技术，将CpG和递送材料通过简单的电荷作用，制备了直径约70纳米、分布均匀的CpG纳米颗粒佐剂（npCpG）（图a）。研究结果表明该纳米佐剂可有效增加CpG在淋巴结中的富集，减少系统性扩散，进而提高其有效性和安全性（图b和c）。团队研究了该纳米佐剂的配伍蛋白抗原的性能，结果表明npCpG配伍疫苗具有高体液和细胞免疫，在感染性疾病预防和肿瘤免疫治疗中均显示出优异的免疫刺激能力，可显著增强H1N1 血凝素抗氧（HA）和OVA抗原的免疫原性，发挥抗感染和抗肿瘤的作用，显示出该佐剂良好的通用性（图d-f）。

该研究采用的材料简单安全，制备纳米佐剂的加工技术高可控性、高重现性、可规模化，可灵活配伍不同抗原组成疫苗，因此该项研究成果具有临床转化的前景。

图. （a）通过FNC制备npCpG示意图。npCpG皮下注射后在（b）淋巴结和（c）血液中的代谢动力学。（d）npCpG 联合流感HA抗原免疫BALB/c小鼠后显著提升总抗体（IgG）和血凝抑制抗体（HAI）滴度。npCpG联合OVA抗原免疫C57BL/6J后（e）显著抑制肿瘤生长和（f）提高荷瘤小鼠的生存率。对比组：游离CpG，铝剂，空颗粒。

 该研究成果以“ Universal and Translational Nanoparticulate CpG Adjuvant”为题目，于2022年11月5日发表在ACS Applied Materials & Interfaces ( DOI: 10.1021/acsami.2c15644)，乔冬冬博士后为第一作者（现为汕头大学医学院副研究员），刘利新和陈永明教授为共同通讯作者。该工作得到国家自然科学基金、广东省创新创业研究团队项目和广州市重点领域研究计划项目支持。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsami.2c15644 

  中山大学陈永明研究团队简介：该团队是广东省珠江人才计划“纳米医学工程”创新团队，研究方向为生物大分子药物递送材料和应用技术，为新型疫苗和佐剂提供解决方案。主要成果包括：（1）采用生物材料递送蛋白/多肽抗原和分子佐剂，制备的纳米疫苗高效靶向淋巴结，产生显著体液免疫和细胞免疫。在肠道病毒感染导致的手足口病、EBV 感染引起的鼻咽癌及 HBV 引起的慢性乙肝等动物模型上效果显著；（2）开发了全新结构类型的脂质体库，研发的LNP疫苗在特定组织和器官高效安全表达，在材料和制剂上突破海外专利；（3）建立了蛋白、核酸纳米药物快速加工技术，解决了纳米疫苗的高重现、规模化生产的技术瓶颈。

初审：袁湛楠

审核：田雪林、许俊卿

审核发布：李伯军